Se diferencian de las células de revestimiento óseo en que son más latentes, intervienen en la recuperación de los huesos y nutren al tejido. Además, de ser importante para la matriz ósea, también trabaja junto a los osteoclastos para lograr la constante renovación del hueso, es decir, mientras los osteoclastos van destruyendo y realizando resorción en la primera fase de remodelación ósea, los osteoblastos van absorbiendo y formando tejido nuevo (con la producción de proteínas y minerales), para lograr finalmente el perfecto equilibrio en las células tipo osteocitos. Aunque aún se desconoce el papel fisiológico de estas señales moleculares, los hallazgos comentados sugieren que la intervención de los OC en el remodelado no se limita a la resorción ósea, sino que desempeñan también un relevante papel en el acoplamiento mediante señales moleculares que participan en el reclutamiento, activación e inhibición de los osteoblastos. Durante este proceso el núcleo y las otras estructuras, se disponen hacia el lado contrario. Este sistema es característico del hueso compacto. Estos hechos sugieren la existencia de un fino control de la migración osteoclástica, dependiente de un gradiente de S1P26, que puede ser resumido de la siguiente manera: en el torrente sanguíneo existe una alta concentración de S1P, mientras que en el tejido óseo es más baja. DESARROLLO DEL ESQUELETO. Nat Med 2012;18:589-94. [ Links ], 79. Los huesos no están formados por tejidos estáticos, aunque su apariencia rígida pueda sugerir esto. Son células óseas maduras que constituyen el principal tipo celular del tejido óseo y que se ocupan del mantenimiento de la matriz ósea. En condiciones fisiológicas, las células pre-OC TRAP + y los OC maduros unicamente se encuentran en las superficies óseas, lo que indica que la fusión se produce en estos lugares. Los osteoclastos cumplen la función de degradar el hueso en las zonas en las que se requiere realizar un remodelado de lo matriz ósea. Para más detalles ver el texto. Ostéoclastes. Este tejido es uno de los principales componentes de esqueleto humano, caracterizándose por su rigidez y dureza. [ Links ], 61. El tejido suave que se encuentra al final de los huesos y que está cubierto de otro tipo de tejido denominado cartílago. Contributions of the host microenvironment to cancer-induced bone disease. En ratones transgénicos que carecen de actividad V-ATPasa, se observa una hipoinsulinemia e intolerancia a la glucosa asociadas a niveles reducidos de osteocalcina108. Células Condrocitos Son las células más abundantes del cartílago. También conocidas como células óseas, o células madres óseas, son unidades anatómicas no especializadas que se encuentran en la cubierta de la membrana del tejido conjuntivo, revistiendo el sistema de conductos de Havers y la superficie exterior del hueso. [ Links ], 95. En concreto, este canal intercambia 2 Cl- por 1 H+, y su función es muy relevante en los procesos de acidificación lisosómica en general6 y en la resorción ósea en particular. Väänänen HK, Zhao H. Osteoclast function: biology and mechanisms En: Bilezikian JP, Raisz LG, Martin TJ. J Clin Invest 2011;121:3505-16. Bone 2007;40:251-64. Respuesta:Las células del tejido óseo son los osteoblastos, los osteocitos y los osteoclastos. Zhang C, Dou C, Xu J, Dong S. DC-STAMP, the key fusion-mediating molecule in osteoclastogenesis. Entre los mecanismos en los que los OC intervienen directamente, estimulando la osteoformación se han propuesto los siguientes95: por un lado, la efrina B2, expresada en la membrana osteoclástica, es capaz de provocar señal de activación al unirse a su receptor osteoblástico EphB4; también la esfingosina-1-fosfato es capaz de provocar reclutamiento de precursores osteoblásticos a los sitios de remodelado96, aunque el tratamiento con análogos de esta molécula no ha mostrado resultados relevantes en la curación de las fracturas97. La pérdida de función del ClC7 es una de las causas más frecuentes de osteopetrosis7 y constituye, junto a la bomba de protones, una interesante diana terapéutica8 por el momento limitada por sus acciones extraesqueléticas derivadas, sobre todo, del riesgo de producción de enfermedades lisosómicas9. Los tres tipos principales de células que componen el tejido óseo incluyen: Osteoblastos: son el tipo de células que forman la matriz y las fibras de colágeno. Diferentes estudios apoyan la idea de que la integridad del esqueleto depende de la percepción de estímulos mecánicos que promuevan una actividad celular … El órgano diana va a definir las características finales de estas poblaciones celulares emitiendo diferentes señales que van a determinar sus diferentes cualidades morfológicas y funcionales: células de Küpffer en el hígado, macrófagos alveolares en el pulmón, microglía en el sistema nervioso central, histiocitos en el tejido conectivo, células dendríticas y macrófagos en órganos linfoides, y OC en el hueso. La sustancia intercelular está formada por fibras y un … Jones D, Glimcher LH, Aliprantis AO. Arai F, Miyamoto T, Ohneda O, Inada T, Sudo T, Brasel K, et al. [ Links ], 117. Ostéoblastos. Dichas células se componen de varias, partes por lo que es importante conocer cada una de ellas, para lograr tener un mejor entendimiento de la misma. Suelen mostrar varias formas. Por último, se produce la expresión de RANK en la membrana de los precursores, lo que va permitir la acción del RANKL sobre estas células y su diferenciación hacia OC maduros de forma definitiva. J Biol Chem 2014; Apr 1. EMBO J 2009;28:1769-81. Reduced trabecular bone mass and strength in mice overexpressing Galpha11 protein in cells of the osteoblast lineage. Hasta el momento se han identificado varias señales de reclutamiento, entre las que destaca la quimioquina CXCL12, altamente expresada en células estromales situadas en las regiones perivasculares de la médula ósea. Quint P, Ruan M, Pederson L, Kassem M, Westendorf JJ, Khosla S, et al. [ Links ], 38. Un claro ejemplo es en los niños, en los cuales hay una alta actividad de resorción en su interior y de formación de nuevos huesos en el exterior. EMBO J 2005;24:1079-91. Asagiri M, Sato K, Usami T, Ochi S, Nishina H, Yoshida H, et al. A CSF-1 Receptor monoclonal antibody has potent bone and cartilage protective effects in experimental arthritis. La señal RANKL es la más importante vía de activación osteoclástica y su anulación en modelos murinos provoca la desaparición completa de los OC, por lo que el papel de vías independientes de activación, a priori, parece poco relevante. Fujita K, Iwasaki M, Ochi H, Fukuda T, Ma C, Miyamoto T, et al. The role of key signalling pathways in osteoclast differentiation and in bone resorption. Los OC pertenecen a la estirpe monocito-dendrítico-macrofágica, aunque, a diferencia de otros miembros de la progenie, poseen la capacidad de unión al hueso a través de integrinas αvβ3 que expresan en la superficie de podosomas y que tienen la propiedad de interaccionar con proteínas de la matriz, como la osteopontina y la vitronectina. Sintetizan las sustancias necesarias para el crecimiento, desarrollo y remodelación del tejido óseo. Paradowska-Gorycka A, Jurkowska M. Structure, expression pattern and biological activity of molecular complex TREM-2/DAP12. J Exp Med 2005;202:1261-9. Una hipótesis no comprobada, aunque muy atractiva, relacionaría esta capacidad de los OC como células presentadoras de antígenos con la existencia de un gran reservorio de linfocitos T CD8+ de memoria central en la médula ósea, participando en su reclutamiento y mantenimiento103. A continuación, presentamos la constitución de este tejido, su clasificación y sus funciones en el organismo. Poseen forma estrellada y su cuerpo se sitúa en el interior de lagunas u osteoplasmas y los … En los últimos años, el esfuerzo científico dedicado a conocer la compleja maquinaria resortiva ha crecido de forma exponencial, obteniéndose grandes avances a través de tres líneas principales de investigación: 1) estudio de una serie de enfermedades genéticas, relacionando los fenotipos observados con la disfunción detectada; 2) estudios experimentales basados en la creación de modelos animales con un determinado gen anulado o sobre-expresado; y 3) mediante la obtención de precursores y células maduras en cultivo, analizando sus respuestas a diversos estímulos. Los campos obligatorios están marcados con *. Se trata de células maduras localizadas en el seno de la matriz ósea en el interior de espacios llamados lagunas. Las características histológicas. Las trabéculas de hueso primario así formada son posteriormente remodeladas de acuerdo al hueso que pertenezcan. Matsumoto T, Nagase Y, Hirose J, Tokuyama N, Yasui T, Kadono Y, et al. Immunol Rev 2005;208:19-29. Key words: osteoclasts, osteoporosis, arthritis, RANKL. Ambas enfermedades hacen que los huesos sean más frágiles y se fracturen con mayor facilidad. De hecho, esta peculiaridad también está presente cuando se sufre de alguna lesión en el hueso. El tejido óseo es aquel que compone los huesos. Shaw JP, Utz PJ, Durand DB, Toole JJ, Emmel EA, Crabtree GR. Gravallese EM, Harada Y, Wang JT, Gorn AH, Thornhill TS, Goldring SR. Una célula madre puede diferenciarse progresivamente en un miocito -célula muscular-, un osteocito –célula del tejido óseo- o en una neurona –célula del tejido nervioso. Vascular expression of the chemokine CX3CL1 promotes osteoclast recruitment and exacerbates bone resorption in an irradiated murine model. Además, mediante la activación del MITF (microphthalmia-associated transcription factor) se induce la expresión del Bcl-2 (anti-apoptotic B-cell leukaemia/lymphoma-associated gene 2) un factor esencial de supervivencia35-38. [ Links ], 109. Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Definición, tipos y curación. El tejido óseo soporta el peso de las vértebras, las trabécualas con más gruesas en la dirección de la carga y las columnas verticales que así se forman son muy resistentes contra la compresión. Son muy abundantes en el tejido óseo y durante la embriogénesis participan en la formación de hueso y cartílago. Immunol Rev 2008;223:186-201. Tanto los OC como los OB tienen la capacidad de responder a una amplia variedad de citoquinas producidas por las células de los sistemas inmunitarios innato y adaptativo78,99-101. 6), entre las laminillas disponen las lagunas, que contienen los osteocitos, con los canalículos dirigidos de preferencia en forma radial hacia la cavidad central que corresponde al conducto de Havers el cual se comunica con los conductos de Volkman y contiene vasos sanguíneos y nervios, rodeados de escaso tejido conjuntivo laxo. Courtial N, Smink JJ, Kuvardina ON, Leutz A, Göthert JR, Lausen J. Tal1 regulates osteoclast differentiation through suppression of the master regulator of cell fusion DC-STAMP. Guarda mi nombre, correo electrónico y web en este navegador para la próxima vez que comente. Estas células se consideran no especializadas, y provienen de la mesénquima, que es una estructura de donde derivan los tejidos conjuntivos del cuerpo. Al igual que las células madres en el aparato reproductivo, estas son capaces de dividirse para formar nuevas células que mantienen y protegen el tejido de los huesos. El proceso se produce en la siguiente forma: se desarrolla un modelo cartilaginoso que adopta una forma parecida a la del hueso que va a dar origen y que está rodeado de su pericondrio. Células Osteoblastos. Vitamin E decreases bone mass by stimulating osteoclast fusion. Role of SHIP1 in bone biology. El tejido del cuerpo suele estar compuesto por un grupo de células y los huesos no son la excepción. Los osteoclastos (*) son los macrófagos del tejido óseo. Se caracteriza por su gran dureza y consistencia. Son células ovoides a aplanadas, con grandes prolongaciones que se introducen en los conductos calcóforos. Bone 2011;48:938-44. [ Links ], 45. Ann N Y Acad Sci 2007;1116:227-37. Hay cuatro tipos principales de tejidos que derivan de capas de células específicas del embrión: epitelial, conjuntivo, muscular y nervioso. J Bone Miner Res 2012;27:499-505. El tejido óseo se compone de un conjunto de células especializadas (osteoblastos, osteocitos y … Ishii M, Kikuta J. Sphingosine-1-phosphate signaling controlling osteoclasts and bone homeostasis. Las láminas óseas son el elemento estructural del hueso, del cual constituyen el andamiaje. Role of transforming growth factor-beta in bone remodeling. Schaller S, Henriksen K, Sveigaard C, Heegaard AM, Hélix N, Stahlhut M, et al. Schwartz AV, Schafer AL, Grey A, Vittinghoff E, Palermo L, Lui LY, et al. Tras la expresión inicial de PU-1, un factor de transcripción requerido para la generación de progenitores de las series linfoides y granulocito-macrofágicas, que actúa en fases muy tempranas de la diferenciación mieloide, se produce la expresión de c-Fms, el receptor del M-CSF que va a caracterizar a la población de precursores osteoclásticos primitiva13,34. Entre ellas, además de las acciones ya comentadas de RANKL, tanto el TNF-α como el LPS (lipolisacárido) son capaces de inducir fusión OC, bajo ciertas circunstancias. Nat Med 2006;12:1403-9. En resumen, estos estudios demuestran que el osteocito es la célula productora principal del RANKL en el remodelado óseo fisiológico. [ Links ], 75. Knowles HJ, Moskovsky L, Thompson MS, Grunhen J, Cheng X, Kashima TG, et al. Por un lado, al inicio de la respuesta inflamatoria, reducirían la transformación de precursores hacia OC con lo que incrementarían el pool de células disponibles para su transformación en macrófagos. Es el componente principal del esqueleto. Otro eje quimioquínico de interés es el protagonizado por CX3CL1 (fractalquina), expresada en osteoblastos, y su receptor, CX3CR1, expresado en OC, cuya acción podría también ser relevante en el reclutamiento de precursores18. imágenes, esquemas, tipos, funciones, características…. La segunda función importante es la comunicación y el intercambio. [ Links ], 10. Al hablar de hueso compacto, se refiere a aquel con el objetivo de proteger usando su firmeza, debido a esto y contrario al primero se encuentra en la superficie. Compare con el proceso que se está llevando a cabo en los falanges, donde se lleva a cabo osificación endocondral. Mukherjee D, Zhao J. Proc Natl Acad Sci USA 1998;95:13835-40. Tras la unión del S1P al receptor, este es rápidamente internalizado de manera muy similar a lo que ocurre con la unión del ligando al CXCR4, y, en el momento actual, se considera un factor muy relevante en la dinámica de células progenitoras hematopoyéticas y en el tráfico de células inmunes entre los órganos linfoides y los tejidos periféricos. Esto se evidencia aún más en el período embrionario y durante la etapa de crecimiento, pero sigue sucediendo durante toda la vida del individuo. Cell Immunol 2011;271:239-55. Al contrario, son estructuras en transformación, que sufren una constante remodelación gracias a la actividad de las diferentes células que lo componen. Nemeth K, Schoppet M, Al-Fakhri N, Helas S, Jessberger R, Hofbauer LC, et al. Cell Signal 2011;1:27-34. Cell 2007;130:456-69. Este tejido se renueva y se reabsorbe continuamente, gracias a la actividad de sus células específicas. En humanos, la disregulación del NF-κB está asociada con varias enfermedades, como diabetes mellitus, Alzheimer, enfermedades autoinmunes, osteoporosis y artrosis, constituyendo una diana terapéutica potencial, limitada en parte debido a su inespecifidad41. – Según el tipo de injerto, las propiedades biológicas y mecánicas varían. Tras su unión al ligando, el c-Fms, de forma similar a otros miembros de la superfamilia de receptores tirosina-kinasa, a la que pertenece, se fosforila y activa a la ERK (extracellular signal-regulated kinase) a través de GRB-2 (growth factor receptor bound protein 2) y a la AKT a través de Pl3K (phosphoinositide 3-kinase), provocando señales de proliferación celular. [ Links ], 98. Para que esta célula ósea pueda cumplir con su trabajo de condensar todos los componentes de la matriz ósea, es necesario que tanto la sustancia calciferol (vitamina D), como la hormona PTH o parathormona estimulen adecuadamente al osteoblasto. [ Links ], 106. Son un tipo de células que conforman el tejido óseo de los huesos y han perdido su proceso de mitosis. Tal como su nombre nos indica las células óseas, son aquellas que forman parte del tejido que forma los Pang H, Wu XH, Fu SL, Luo F, Zhang ZH, Hou TY, et al. Download : Download high-res image (206KB) Sphingosine-1-phosphate-mediated osteoclast precursor monocyte migration is a critical point of control in antibone-resorptive action of active vitamin D. Proc Natl Acad Sci USA 2013;110:7009-13. Sin embargo, en la última década, los hallazgos experimentales han transformado drásticamente esta visión excesivamente simplista. Además, aunque aún no se ha demostrado con suficiente certeza, el RANKL condrocítico podría contribuir a la transformación y activación de los precursores mononucleares, dando lugar a condroclastos con capacidad degradativa del cartílago. 2. Loss of the ClC-7 chloride channel leads to osteopetrosis in mice and man. Sin embargo, en una fase más avanzada, si su activación persiste de manera mantenida, actuarían como inductores de osteoclastogénesis de forma indirecta a través de citoquinas inflamatorias. ¿Cuáles son los tipos de tejido óseo? En el caso de los osteoclastos, ellos se encargan de la remodelación ósea; los osteocitos son el sustento de la matriz ósea, y en cuanto al osteoblasto hablaremos en el siguiente apartado, donde se dará información acerca de su histología, ubicación e importancia. En lo que respecta a la etapa adulta una mayor actividad de los osteoclastos, en comparación con los osteoblastos ocasiona un balance negativo. Sintetizan matriz ósea orgánica (fibras de colágeno, proteoglicanos, moléculas pequeñas como osteocalcina, osteonectina y osteopondina) Comunican entre sí mediante cortas prolongaciones unidas por uniones nexo. Bone remodelling in inflammatory arthritis. Desde el descubrimiento del RANKL, el avance en el conocimiento de estos mecanismos ha sido enorme, al hacer posible el cultivo de precursores osteoclásticos aislados en presencia de RANKL sin la necesidad de la interacción de otras células31. c) Coestimulación y amplificación de la señal RANKL. Los sistemas de laminillas circunferenciales interno y externo se observan en los huesos que han terminado su proceso de crecimiento y consisten en laminillas óseas paralelas entre sí que forman bandas de grosor variable bajo el periostio y el endostio, recibiendo sus osteocitos su nutrición desde vasos sanguíneos del tejido conjuntivo. Arthritis Rheumatol 2014;Mar 12. doi: 10.1002/art.38624. Tiene lugar en condensaciones de tejido mesenquimatico muy vascularizado en las cuáles ciertas células mesenquimáticas se dividen formándose el blastema óseo. Dentro de la superfamilia del TNF, dada la homología estructural entre sus miembros, son varios los ligandos o receptores investigados. Contienen numerosos lisosomas y en la superficie del osteoclasto que esta en contacto con la matriz a remover se distinguen dos zonas distintas: un anillo externo o zona clara que corresponde a una especialización de la superficie celular en que la membrana se asocia estrechamente al hueso que delimita el área que se va a reabsor. Yagi M, Ninomiya K, Fujita N, Suzuki T, Iwasaki R, Morita K, et al. En primer lugar, ayudan a los osteoblastos y osteoclastos a formar y descomponer el tejido óseo. y consistencia. Aunque no se conoce si existe una población mononuclear específica precursora de OC, se sabe que determinadas subclases de monocitos circulantes y de células dendríticas, así como las células progenitoras de la línea monocito-macrofágica residentes en la médula ósea, tienen la capacidad de transformarse en OC si son sometidas a determinadas señales específicas13. Formación de los huesos: osteogénesis. Un estudio que analizó los efectos de alendronato en una pequeña muestra de pacientes, mostró niveles reducidos de osteocalcina infracarboxilada que se asociaban inversamente con aumento del peso corporal y de la masa adiposa109. [ Links ], 64. Osteocitos: Son células óseas maduras que constituyen el principal tipo celular del tejido óseo. Son células maduras que mantienen el metabolismo del hueso mediante el intercambio de nutrientes con la sangre. Estas células . simultáneamente ocurren en el cartílago subyacente, modificaciones similares a los descritos previamente en el cartílago epifisario, formándose un centro de osificación endocondral primario (diafisario). Nakashima T, Hayashi M, Takayanagi H. New insights into osteoclastogenic signaling mechanisms. La matriz extracelular del cuerpo humano incluye: Matriz intersticial: es el espacio intercelular, el espacio que queda entre unas células y otras dentro de un tejido.Está ocupado por una especie de gel acuoso de polisacáridos y proteínas fibrosas, junto a otras moléculas dispersas en él, como electrolitos, enzimas y … Se las conoce como pluripotenciales porque, en potencia, a partir de ellas pueden salir células de tejidos diversos. La activación de estas vías, se acompaña de señales intracelulares dependientes de kinasas y cuando se utilizan inhibidores específicos de estas vías, se reduce la fusión OC, mientras que los niveles de DC-STAMP no se alteran. Estructura del hueso compacto y del hueso esponjoso. [ Links ], 69. Es decir, la reproducción celular o la … Commitment and differentiation of osteoclast precursor cells by the sequential expression of c-Fms and receptor activator of nuclear factor kappaB (RANK) receptors. 6. J Immunol 2011;186:13-8. [ Links ], 23. Meng S, Zhang L, Tang Y, Tu Q, Zheng L, Yu L, et al. [ Links ], 88. Toh ML, Bonnefoy JY, Accart N, Cochin S, Pohle S, Haegel H, et al. Sci World J 2012; 2012:758512. Cell 2001;104:205-15. [ Links ], 89. A pesar de su rareza en las muestras de tejido sin decalcificar, su morfología es característica cuando se activan, lo que permite reconocerlos fácilmente como estructuras multinucleadas fuertemente polarizadas, con una región basal de intercambio de señales externas y una zona unida a la matriz calcificada a través de una estructura denominada ribete en cepillo. Regulatory mechanism of osteoclastogenesis by RANKL and Wnt signals. J Biol Chem 2014;289:7349-61. Karsenty G, Ferron M. The contribution of bone to whole-organism physiology. Los osteoclastos son células constitutivas del hueso. ¿Cuántos tipos de tejido óseo existen y cuáles son? Beneficios, Células de Leydig: testosteronas en los testículos, Células ependimarias: Características, Tipos, Funciones…, Para que sirven las celulas madres y cómo se extraen, Infertilidad de las células reproductoras masculinas, Diferencias entre células eucariotas y procariotas. Tipos de Tejidos. Son células óseas que persisten hasta la vida postnatal y se pueden encontrar en casi toda la superficie del hueso. No obstante, el diseño de moléculas pequeñas con actividad inhibidora de quimioquinas19 está encontrando serias dificultades debido a la toxicidad provocada por su escasa especificidad. [ Links ], 67. Emerging roles for triggering receptor expressed on myeloid cells receptor family signaling in inflammatory diseases. In this review the most significant findings contributing to our understanding of the biology of the osteoclast are analysed, with an eminently practical content and an approach aimed at understanding the possible molecular targets which will allow a better therapeutic treatment of such important diseases as osteoporosis, arthritis or cancer. [ Links ], 82. Gangoiti P, Arana L, Ouro A, Granado MH, Trueba M, Gómez-Muñoz A. Activation of mTOR and RhoA is a major mechanism by which Ceramide 1-phosphate stimulates macrophage proliferation. Promueven la mineralización y formación de tejido óseo. Kikuta J, Kawamura S, Okiji F, Shirazaki M, Sakai S, Saito H, et al. [ Links ], 119. Cuando este proceso se lleva a cabo se controla la acción hormonal, por lo que las hormonas como la parathormona y la vitamina D estimulan la activación de los osteoclastos. demostraron que, en presencia de cofactores como TGF-β, los precursores hematopoyéticos de ratones null para RANKL, RANK y TRAF-6, conseguían diferenciarse a OC66. Esta señal principal procede de las células mesenquimales medulares, de las células del revestimiento o de los osteocitos situados en la profundidad de la matriz calcificada. Los precursores osteclásticos expresan el receptor de quimioquinas CXCR4, cuya unión a CXCL12 promueve el reclutamiento y supervivencia de los OC15. Mellis DJ, Itzstein C, Helfrich MH, Crockett JC. Aparte está células proliferan y se diferencian, dando nuevos osteoblastos para el tejido, el cual se reduce cuando se está llevando a cabo el proceso de remodelación. Debido a esto se trata de un tejido vivo, que está constantemente realizando campos. Historia de las células solares y su situación actual, Construcción y funcionamiento de las células fotovoltaicas, Naturopatía celular: Definición y beneficios, Células fotovoltaicas, ¿qué son? Los osteoblastos (flecha) son las responsables de la síntesis de la matriz orgánica, el osteoide, y median su mineralización. Los osteoblastos son células osteoformadoras. rgánica ya que producen vesículas de matriz, de unos 100nm de diámetro, rodeadas de membana celular, las que acumulan Ca++ y PO4= y son ricas además en fosfatasa alcalina y pirofosfatasa, enzimas que capaces de generar iones PO4=, elevando su concentración en el medio extracelular y creando centros de nucleación para el deposito de las sales minerales. Tipos de tejido óseo. Nat Med 2011;17:1231-4. – Se … [ Links ], 115. Its role in other processes, both local, such as as a collaborative element in osteoformation and hematopoietic stem cell niche maintenance, and systemic, is also beginning to be understood. Esta vía de señal intracelular participa en la regulación de varios genes involucrados en las respuestas inmunitarias e inflamatorias, que producen citoquinas como IL-1, IL-2, IL-6, IL-12 y TNF, quimioquinas, interferones y proteínas antiapoptóticas, como BIRC2, BIRC3 Y BCL2L1. [ Links ], 85. Estos hechos son muy relevantes, ya que sugieren que la inhibición osteoclástica farmacológica podría estar contraindicada en las infecciones óseas; así como que en la patogenia de la osteonecrosis maxilar, donde es muy relevante la colonización bacteriana, el OC jugaría un papel destacado, al menos en sus fases iniciales. Osteoclast-like cell formation and its regulation by osteotropic hormones in mouse bone marrow cultures. Fu SL, Pang H, Xu JZ, Wu XH. Los tejidos conectivos también son cartilaginosos y tejidos óseos, de los cuales se construye el esqueleto del cuerpo humano. ... remodelado del tejido óseo, las superficies óseas están revestidas por una capa de células . Heilmann A, Schinke T, Bindl R, Wehner T, Rapp A, Haffner-Luntzer M, et al. Asagiri M, Takayanagi H. The molecular understanding of osteoclast differentiation. El OC ha sido considerado clásicamente como una célula con una función exclusivamente remodeladora del hueso, de comportamiento gregario. Lee SH, Rho J, Jeong D, Sul JY, Kim T, Kim N, et al. Los osteoclastos (OC), como únicas células capaces de extraer la matriz calcificada del hueso, son los protagonistas de la delicada tarea de disolver los cristales de fosfato cálcico y digerir el colágeno, a través de estructuras altamente especializadas1. 5. Leukemia 2012;26:106-16. Ferron M, Wei J, Yoshizawa T, Del Fattore A, De Pinho RA, Teti A, et al. Sin embargo, la revisión de los resultados de los estudios FIT, HORIZON Y FREEDOM no mostró ninguna alteración en estos parámetros ni en el metabolismo de la glucosa110. Si deseas saber en qué consisten las células osteoprogenitoras, cuáles son sus diferentes tipos y cuál es la función que cumplen, te encuentras en el lugar correcto. (nexo) con prolongaciones similares de los osteoblastos vecinos. crecimiento por aposición de la trabécula por acción de los osteoblastos los que que depositan laminillas sucesivas de tejido óseo en la zona en que existe una requerimiento mecánico, y, remoción del tejido óseo de la trabécula por acción de los osteoclastos en los sitios en que no está sometido a tracción ni compresión. [ Links ], 28. En el laboratorio de Takayanagi79, obtuvieron los mismos resultados utilizando una tecnología similar. En la laguna, mediante la unión de estos 2 iones, se forma ácido clorhídrico, que acidifica el medio y provoca la disolución de la hidroxiapatita y la liberación de calcio y fosfato, manteniendo a la vez la carga iónica citoplasmática en equilibrio. Se sabe que en el cartílago se sintetiza un 30% del RANKL total que se produce en la articulación artrítica, fundamentalmente a través de los condrocitos106. González Macías J, Olmos Martínez JM. La fracción soluble de esta citoquina, actuando de forma paracrina, podría participar, mediante la activación osteoclástica en los lugares de contacto condrosinovial, en la patogenia de la erosión y de la osteopenia yuxtaarticular, que caracterizan a la lesión reumatoide. ... cartílago y hueso). [ Links ], 65. Immunologic regulation of bone development. Bonewald LF, Mundy GR. MLO-Y4 osteocyte-like cells support osteoclast formation and activation. Tejido óseo esponjoso maduro. Tu dirección de correo electrónico no será publicada. Sphingosine 1-phosphate (S1P) receptors 1 and 2 coordinately induce mesenchymal cell migration through S1P activation of complementary kinase pathways. [ Links ], 112. Nat Med 2009;15:1066-71. v-ATPase V0 subunit d2-deficient mice exhibit impaired osteoclast fusion and increased bone formation. Graves AR, Curran PK, Smith C, Mindell JA. Advances in osteoclast biology reveal potential new drug targets and new roles for osteoclasts. Competencias generales, transversales y específicas, Transferencia y reconocimiento de créditos. J Bone Miner Res 2013;28:936-47. A partir de estas células se forman los osteoblastos que sintetizan y secretan al osteoide el cuál posteriormente se mineraliza y que va englobando a los osteoblastos los que se transforman en osteocitos. Systemic treatment with the sphingosine-1-phosphate analog FTY720 does not improve fracture healing in mice. Los cuatro tipos principales de células en el tejido óseo son las osteógenas, los osteoblastos, los osteocitos y los osteoclastos. Schafer AL, Sellmeyer DE, Schwartz AV, Rosen CJ, Vittinghoff E, Palermo L, et al. er, y la región central o borde estriado que presenta profundos repliegues de la superficie celular bajo los cuales de concentran gran cantidad de lisosomas y mitocondrias, además de ergastoplasma y cisternas del Golgi. Se considera una célula en reposo, que sufre una transformación en osteoblastos y que es capaz de secretar la matriz ósea. J Biol Chem 2013;288:25614-25. Para llevar a cabo esta tarea usa su capacidad de adherirse al tejido óseo y luego liberar sustancias ácidas, que tienen la capacidad de reabsorber la matriz orgánica, gracias a esto facilita la degradación de los cristales minerales. El elemento básico estructural del tejido óseo trabecular es la osteona trabecular. Sales minerales inorgánicas depositadas en el osteoide, que confieren al tejido su rigidez y dureza y act. [ Links ], 78. Este último, con relevantes roles en la función y dinámica de otras poblaciones mieloides22, no parece intervenir en la migración de los OC, al no haberse identificado, hasta el momento, receptores asociados en estas células. Otros dos miembros de la superfamilia del TNF han mostrado capacidad osteoclastogénica independiente del RANKL. 1. Además de su participación como la única célula capaz de reabsorber la matriz ósea calcificada, el osteoclasto forma parte de los elementos celulares efectores del sistema inmunitario, una función aún poco conocida pero esperable dada su pertenencia a la estirpe monocito-macrofágica. Feng W, Xia W, Ye Q, Wu W. Osteoclastogenesis and osteoimmunology. Su función es mantener las actividades celulares del tejido … World J Orthop 2012;3:212-22. Corte histológico y esquema que muestra el proceso de crecimiento a lo largo debido al crecimiento intersticial del cartílago epifisiario de crecimiento. Ann N Y Acad Sci 2010;1192:84-94. Cartílago y tejido óseo. Se da tanto en la reparación de fracturas … La activación de NF-κB es uno de los eventos moleculares más tempranos y cruciales que se producen tras la unión del ligando al RANK. However, advances which have been made in recent years have changed this concept drastically, and we now know that this multinuclear cell is subject to complex biological regulation, necessary for it to exert a multifunctional role of unknown dimensions. [ Links ], 84. Takahashi N, Yamana H, Yoshiki S, Roodman GD, Mundy GR, Jones SJ, et al. Forma trabéculas o espículas. Su citoplasma presenta ergastoplasma, aparato de Golgi y puede presentar lisosomas. [ Links ], 13. ambiente ácido y la acción lítica de la enzimas lisosomales. [ Links ], 121. Estas células poseen gran potencial para diferenciarse hacia condroblastos y osteoblastos. I, las cuales en el hueso primario se disponen en forma de manojos dispuestos en forma irregular. Trends Mol Med 2014;Apr 10.doi: 10.1016/j.molmed.2014.03.003. Van Bezooijen RL, Roelen BAJ, Visser A, Wee-Pals L, de Wilt E, Karperien M, et al. Biochem Biophys Res Commun 2013;430:729-34. [ Links ], 24. Las células óseas poseen unas prolongaciones que se entrecruzan con las de las células vecinas. El borde festoneado contiene además gran cantidad de vesículas endocíticas y lisosomas secundarios, indicando que ocurre además un proceso de fagocitosis del material parcialmente solubilizado por el. – Osteoblastos diferenciados a partir de la capa interna del periostio (cambium) sintetizan tejido óseo a partir del ya formado. – Se produce finalmente, en la capa más externa del hueso, tejido óseo cortical que será remodelado (ver sección…). – Crecimiento en grosor (ancho) de huesos largos. El protón se dirige al ribete en cepillo, donde una bomba de protones dependiente de una ATPasa específica (H+-ATPasa) lo transporta a la laguna. Arthritis Rheum 2011;12:3908-17. Las carencias graves de fósforo, vitamina D y calcio pueden ser su causa, sea cual sea su mecanismo. Smink JJ, Bégay V, Schoenmaker T, Sterneck E, de Vries TJ, Leutz A. Una vez que termina la degradación de la porción de matriz ósea en cuestión, el osteoclasto que intervino muere por apoptosis. Estructura general del hueso. Kim YG, So MW, Koo BS, Chang EJ, Song SJ, Lee CK, et al. Se caracterizan por tener múltiples núcleos y por presentar muchos repliegues en su membrana plasmática en la zona que está en contacto con la matriz ósea que se está degradando. Sin embargo, TRAF-6 es imprescindible para activar la señal distal, en la que están implicados el NFkB, el AP-1 y varias MAPK (mitogen-activated kinases), sobre todo JNK (Jun N-terminal kinase), p38 y ERK. De manera resumida, podemos intuir que los TLR, como elementos clave de la inmunidad innata, tienen un papel antagónico fuertemente dependiente del contexto. Cell 2010;142:296-308. [ Links ], 101. células responsables de la reabsorción del tejido óseo, que participan en los procesos de remodelación de los huesos y pueden encontrarse en depresiones superficiales de la matriz ósea llamadas lagunas de Howship, El resto de los componentes orgánicos son principalmente gl, coproteínas como la osteonectina, proteínas ricas en ácido g-carboxiglutámico como la osteocalcina, y proteogl. Entre las trabéculas hay espacios medulares interconectados, de tamaño variable, conteniendo la médula ósea roja y la médula ósea amarilla. En ausencia de situaciones específicas de alto remodelado, como ocurre en las metáfisis de los huesos largos en crecimiento o en enfermedades como el hiperparatiroidismo primario, los OC son una población escasa en el esqueleto ya que solamente comprenden el 1-2% de las células óseas. Luego de que los osteoblastos forman la matriz ósea a su alrededor, y esta se mineraliza (se endurece), quedan contenidos y se transforman en osteocitos. Transcription factor C/EBPbeta isoform ratio regulates osteoclastogenesis through MafB. The enigmatic function of TREM-2 in osteoclastogenesis. Los OC esqueléticos, tras la activación de S1PR1, migrarían hacia la circulación sistémica, mientras que la activación de S1PR2 ejercería el efecto contrario, induciendo migración en sentido inverso y acúmulo de OC en el hueso. Nature 2012;481:314-20. Se disponen alineados en una capa sobre … Consta de una sustancia fundamental y de células óseas, las cuales se alojan en las lagunas óseas que son cavidades … Mediante técnicas de sustracción de DNA en células precursoras estimuladas por M-CSF aislado o M-CSF y RANKL, se observó que la DC-STAMP (dendritic cell-specific transmembrane proteine) es una molécula imprescindible para la fusión de células mononucleares como paso previo para la formación de OC maduros activos. En la vecindad de esta bomba se sitúa un canal iónico (canal de cloro 7, ClC7), que es un simple intercambiador de iones que utiliza el gradiente de voltaje para conseguir la energía necesaria para el transporte a través de la membrana. Rheumatology (Oxford) 2013;52:226-34. Tras su síntesis puede actuar a nivel intracelular o bien ser liberada al torrente sanguíneo, donde va a interaccionar con, al menos, 5 receptores acoplados a proteínas G, de los cuales S1PR1 y S1PR2 han sido identificados en precursores osteoclásticos23,24. n osteocito se encuentra a más de una fracción de mm de un capilar sanguíneo. Insulin signaling in osteoblasts integrates bone remodeling and energy metabolism. Los mismos son el resultado de la mineralización de la matriz del colágeno, ya que los osteoblastos se separan y se quedan en el nuevo hueso, por lo que se convierten en los osteocitos. En estos ratones persistía una moderada actividad resortiva de las células maduras, lo que indica que su papel fundamental lo desempeña en la fusión85. Tu dirección de correo electrónico no será publicada. FASEB J 2013;27:3344-53. Esta enfermedad ataca directamente a la formación de los osteoblastos, ocasionando un desbalance en la producción de las células del tejido óseo (osteoclastos y osteoblastos). Pulse aquí para más información sobre esta patología. Aunque el origen clásico del RANKL que interviene en el remodelado óseo se sitúa en el OB, son varios los hallazgos experimentales que han puesto en duda este concepto. Se disponen alineados en una capa sobre las superficies óseas. J Clin Invest 2006;116:2869-79. Los osteoblastos son células poliédricas con largas y delgadas prolongaciones citoplasmáticas que son rodeadas por el osteoide producido y que se asocian mediante uniones comunica. 5) a partir del cual se formará el hueso esponjoso y cesará primero la osificación endocondral del cartílago hacia las epífisis. Sin embargo, los avances que se han ido produciendo en los últimos años han ido cambiando drásticamente este concepto y, en el momento actual, sabemos que esta célula multinucleada está sometida a una compleja regulación biológica, necesaria para ejercer un papel multifuncional de dimensiones desconocidas. J Bone Miner Res 2013;28:711-22. Los osteoblastos, al igual que todos los sistemas celulares, están compuestos por un gran orgánulo (aparato de Golgi), el núcleo celular y un retículo.Â. Boyce BF. J Bone Miner Res 2013;5:1191-202. Poseen una serie de características inmuno-histoquímicas que facilitan su identificación, entre ellas la expresión de fosfatasa ácida resistente al tartrato (TRAP). [ Links ], 9. Dentro del grupo de citoquinas, la IL-4 y la IL-13, productos de las células Th2, cumplen funciones pleitrópicas, entre las que se encuentra una potente acción antiosteoclástica que se ejecuta de manera dependiente de STAT-6 (signal transducer and activator of transcription 6) con el resultado final de inhibición de la expresión de NFATc1. FASEB J 2012;26:523-32. A todo esto hay que mencionar que en la fase de crecimiento de los huesos, estas células tienen algo en particular, y es que son mucho más activadas. Este hecho explica su gran afinidad por la matriz ósea, lo que provoca que sea liberada durante la resorción ósea y convertida en su forma activa tras la exposición al pH acídico de la laguna de resorción. Goldring SR, Schett G. The role of the immune system in the bone loss of inflammatory artritis. Estas … Los osteoblastos también juegan un papel central en la calcificación de la matriz ósea secretando fosfatasa alcalina, que indirectamente aumenta la concentración de calcio en donde se debe producir la mineralización. Cada hueso está conformado por distintos tipos de células de tejido óseo. [ Links ], 108. Yen ML, Hsu PN, Liao HJ, Lee BH, Tsai HF. La función de estas células es de suma importancia, sobre todo en las etapas en las cuales hay crecimiento o remodelación de los huesos. El tejido óseo consta de células muy separadas y rodeadas por grandes cantidades de matriz. Okayasu M, Nakayachi M, Hayashida C, Ito J, Kaneda T, Masuhara M, et al. El RANKL procedente del osteocito es, por tanto, la citoquina que controla el remodelado óseo fisiológico, en respuesta a señales mecánicas y hormonales. En este caso hablamos de células óseas que tienen la labor de llevar a cabo la resorción del hueso. [ Links ], 32. Zhu M, Van Dyke TE, Gyurko R. Resolvin E1 regulates osteoclast fusion via DC-STAMP and NFATc1. Interferon regulatory factor-8 regulates bone metabolism by suppressing osteoclastogenesis. Filadelfia: Elsevier Inc; 2008;p:193-209. Palabras clave: osteoclastos, osteoporosis, artritis, RANKL. La S1P es el producto de la fosforilación de la esfingosina por dos kinasas, la esfingosina-kinasa 1 y 2, reacción que se activa en respuesta a diversos mediadores que incluyen varias citoquinas y hormonas. [ Links ], 58. En lo que respecta a la estructura de este tejido, la podemos dividir en dos tipos, el primero que sería su porosidad y el segundo que vendría siendo su forma compacta. Las células del tejido … 3. Es ampliamente conocido que los OC maduros son las únicas células del organismo capaces de reabsorber hueso32. Los huesos … Goldring SR, Purdue PE, Crotti TN, Shen Z, Flannery MR, Binder NB, et al. 1. Galli C, Fu Q, Wang W, Olsen BR, Manolagas SC, Jilka RL, et al. Autor y referencias. Hotokezaka H, Sakai E, Ohara N, Hotokezaka Y, Gonzales C, Matsuo K, et al. Su papel patogénico en la inducción de la excesiva resorción ósea observada en procesos patológicos como la osteoporosis2, la artritis3 o el cáncer4 es esencial. Estas son células que en su momento pasan por una diferenciación en células formadas de huesos, donde se forma una colonia celular. Este hueso está formado por tejido óseo, un tejido conectivo especializado con una matriz extracelular calcificada que encierra a las propias células que la secretan. Am J Cancer Res 2013;3:46-57. DC-STAMP, a novel multimembrane-spanning molecule preferentially expressed by dendritic cells. Lee NK, Sowa H, Hinoi E, Ferron M, Ahn JD, Confavreux C, et al. [ Links ], 48. [ Links ], 93. [ Links ], 77. Uno de los puntos más importantes en la estructura de nuestros huesos son las células óseas, las cuales como su nombre nos indican forman parte importante del tejido de los huesos. [ Links ], 96. Estos hechos sugieren que el papel del RANKL derivado de los osteocitos podría estar limitado al remodelado óseo. Se mantienen en un estado pasivo hasta que ciertos estímulos moleculares que indican la necesidad de formar nueva matriz ósea activan su diferenciación hacia osteoblastos, que son las células secretoras más activas, que mencionamos anteriormente. Taniguchi R, Fukushima H, Osawa K, Maruyama T, Yasuda H, Weih F, et al. Osteoclastos Son producto de la unión de aproximadamente 50 monocitos, se encuentran en el endostio, son encargados de la resorción y participan en la homeostasis del calcio. Abordaremos en detalle todo lo relacionado con este grandioso tema de la biología celular que lo ayudará tanto en sus estudios y para enriquecer sus conocimientos científicos. Se une a 3 receptores que comparten similitud estructural en su tallo citoplasmático: TNFRSF14/HVEM (herpes virus entry mediator), LT-βR (lymphotoxin β receptor) y DcR3 (decoy receptor 3)68. [ Links ], 104. Al tejido óseo se le … La figura de la izquierda corresponde a osificación intramembranosa. Barrow AD, Raynal N, Andersen TL, Slatter DA, Bihan D, Pugh N, et al. Dicho proceso es imprescindible que se cumpla mientras ocurre el crecimiento. En la presente revisión se analizan los hallazgos más destacados que se han producido en el conocimiento de la biología del osteoclasto, con un contenido eminentemente práctico y un enfoque dirigido a conocer las posibles dianas moleculares que van a permitir mejorar el abordaje terapéutico de enfermedades tan relevantes como la osteoporosis, la artritis o el cáncer. Existen tres tipos celulares que toman parte de esto, los … Insulin-like growth factor system components and the coupling of bone formation to resorption. Por ejemplo, la acción del TNF-α es específicamente bloqueada por Ac anti-TNF-α, mientras que el efecto del LPS es parcialmente bloqueado por estos fármacos y completamente por la polimixina B91. Estas células, denominadas en algunas publicaciones "condroclastos”, tienen la capacidad de reabsorber la matriz cartilaginosa y han sido implicadas en la patogenia de enfermedades como la artritis reumatoide o la artrosis105. [ Links ], 102. El tejido óseo es un tipo de estructura conjuntiva que brinda soporte al organismo permitiendo que este pueda sostenerse a sí mismo. FASEB J 2013;27:3505-13. Science 1998;241:202-5. Co-culture with endothelial progenitor cells promotes survival, migration, and differentiation of osteoclast precursors. El mecanismo mediante el que se produciría esta acción no se conoce todavía, pero constituye, sin duda, una interesante cuestión en base al posible papel terapéutico de los inhibidores del RANKL en procesos como la artrosis. [ Links ], 27. encargados de sintetizar y secretar la parte orgánica de la matriz ósea durante su formación. Hay que indicar que cuando este proceso ocurre, se desarrollan prolongaciones que le dan un aspecto de estrella, quedando las células y sus prolongaciones encerradas en pequeñas lagunas que se comunican entre sí. Como centro metabólico, el tejido óseo almacena calcio y fósforo, y regula su metabolismo. J Biol Chem 2012;287:19229-41. Eur J Immunol 2000;30:3585-90. J Clin Endocrinol Metab 2011;96:1982-9. Por otro lado, la activación de TLR es uno de los inductores más potentes de citoquinas inflamatorias, como TNF e IL-1, que actúan sinérgicamente con RANKL en la producción de osteolisis inflamatoria en enfermedades como la artritis reumatoide o la enfermedad periodontal56. El tejido óseo es un tejido especializado del tejido conjuntivo, constituyente principal de los huesos en los vertebrados.Está compuesto por células y componentes extracelulares … Te contamos las particularidades del tejido óseo en los siguientes apartados. Empezando por lo que sería su porosidad, esta es la que se encuentra dentro del hueso, y la cual forma cavidades que dan soporte al tejido que produce las células de la sangre, sobre todo cuando los huesos tienen un mayor volumen, es decir, se trata de la médula ósea. Se define más específicamente como la sustancia intercelular del tejido óseo, que representa la mayor parte de la masa del mismo y que está compuesta por dos fracciones, una orgánica y otra inorgánica. Cada hueso está conformado por distintos tipos de células de tejido óseo. J Cell Sci 2013;126:1032-45. Maceyka M, Harikumar KB, Milstien S, Spiegel S. Sphingosine-1-phosphate signaling and its role in disease. [ Links ], 56. Esta proteína transmembrana de tipo II, se expresa primariamente en células T activadas, células NK, células dendríticas y macrófagos, cumpliendo funciones biológicas claves en las respuestas inmunitarias adaptativa e innata a través de la homeostasis, diferenciación y activación de los linfocitos T67. HISTOLOGÍA DEL TEJIDO ÓSEO (p. 166) 1. Las más jóvenes son elípticas u ovaladas; esféricas o poligonales, las maduras. Además, el tejido óseo tiene sistema lacunar-canalicular que consiste en una red de lagunas microscópica y canalículos y proporcionando metabolismo intraósea. [ Links ], 7. Introducción. La confirmación de esta atractiva hipótesis, constituiría, un elemento más que apoyaría la relevante participación del OC en la respuesta inmunitaria. Las células osteoprogenitoras son el grupo de células que se encuentran ubicadas en el tejido óseo y cuya función es mantener la estructura en buen estado. La osteogénesis es un proceso biológico que hace que se forme el tejido óseo. Tejido Conjuntivo >>. Biochim Biophys Acta 2013;1831:223-7. Los osteoclastos (OC), como únicas células capaces de extraer la matriz calcificada del hueso, son los protagonistas de la delicada tarea de disolver los … … Los osteoblastos inactivos son células aplanadas que revisten la superficie ósea. Am J Pathol 2001;159:1689-99. The role of osteoclast-associated receptor in osteoimmunology. Los osteocitos [1] son las células principales del tejido óseo, representan aproximadamente el 95% del total de células de este tejido.Cada osteocito se encuentra situado en una laguna … Matsumoto T, Nagase Y, Iwasawa M, Yasui T, Masuda H, Kadono Y, et al. El tejido óseo se desarrolla siempre por sustitución de un tejido conjuntivo preexistente. [ Links ], 83. Derivan de los osteoblastos atrapados en las lagunas de la matriz del tejido óseo. [ Links ], 30. Kikuta J, Ishii M. Osteoclast migration, differentiation and function: novel therapeutic targets for rheumatic diseases. El OC expresa, además, factores reguladores negativos del osteoblasto, como la Atp6v0d2 (una subunidad de la bomba de protones V-ATPasa)98. Las características histológicas. [ Links ], 19. Los ratones S1PR2-null desarrollan osteopetrosis, mientras que en ratas ovariectomizadas, el antagonista de S1PR2, JTE013, frena la osteoporosis reduciendo el número de OC24. J Exp Med 2004;199:805-14. La membrana de los lisosomas primarios se fusiona con la membrana celular que reviste a los repliegues del borde festoneado, liberando las enzimas lisosomales hacia el exterior y produciendo una acidificación del microambiente que baña al tejido óseo a reabsor, er. De hecho, en un elegante estudio en el que se utilizaron modelos murinos que emulaban la biología de la osteomielitis y de los implantes periodontales, Li et al.104, demostraron que la inhibición funcional de los OC por bisfosfonatos y por la osteoprotegerina, se asociaba a un incremento de la cantidad de hueso cortical necrótico alrededor del implante que servía como nidus para la colonización bacteriana, a la vez que reducía el tamaño del orificio de drenaje, a través del cual las bacterias opsonizadas eran expulsadas al exterior de la lesión.
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